文章來源：深圳商報讀創(chuàng)APP
作者：深圳商報首席記者 王海榮
40-60萬億，這是人體內(nèi)細胞的數(shù)量。作為構(gòu)成人體組織結(jié)構(gòu)以及完成各項生理功能的基本單位，其中具有多分化潛能和自我復(fù)制能力的干細胞神通廣大，是當(dāng)今生命科學(xué)領(lǐng)域的研究重點，各類創(chuàng)新技術(shù)層出不窮。依托國內(nèi)超大規(guī)模市場，干細胞儲存、干細胞治療亦成為深圳在生命健康領(lǐng)域培育新型消費的重要方向。
十六年前成立的深圳市北科生物科技有限公司是一家致力于干細胞基礎(chǔ)研究及臨床轉(zhuǎn)化研究，推動干細胞療法從實驗室走向臨床的創(chuàng)新公司。
在初創(chuàng)的第一個五年，北科生物通過自主創(chuàng)新的干細胞技術(shù)和個體化細胞治療技術(shù)分散化的模式創(chuàng)新，與不同醫(yī)療機構(gòu)合作，把研究成果快速轉(zhuǎn)化為臨床醫(yī)學(xué)服務(wù)的新方法，同時又將臨床醫(yī)療實踐信息及時反饋給基礎(chǔ)研究者，開創(chuàng)了中國細胞治療產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的雛形。
“尋找干細胞科技的前沿不在劍橋，不在斯坦福，也不在新加坡，而是在中國深圳?！笔澜缰?jīng)濟雜志美國《商業(yè)周刊》曾如此報道。2008年3月9日，英國泰晤士報“挑戰(zhàn)西方的十家中國企業(yè)”文章中，在華為之后就專門提到了北科生物的干細胞技術(shù)及其運用。
公司創(chuàng)始人胡雋源介紹，生物技術(shù)是當(dāng)今最具潛力和最富活力的科技之一，以干細胞、基因測序等為核心的生命科學(xué)和生物技術(shù)近年來取得重大突破。其中，被稱為‘萬能細胞’的干細胞在一定的條件下能夠誘導(dǎo)分化成神經(jīng)細胞、肝臟細胞、心肌細胞等構(gòu)成人體的220多種功能細胞，通過修復(fù)損傷組織和器官，從而達到治療疾病的效果。
“精準(zhǔn)性、個體化的細胞治療，將在未來醫(yī)學(xué)臨床中擔(dān)當(dāng)重要角色，以干細胞、免疫細胞治療等為主要內(nèi)容的細胞治療新技術(shù)，將給難治性疾病治療提供更多選擇?！焙h源說。
“細胞治療高速公路網(wǎng)”加速構(gòu)建2015年9月，由北科具體負責(zé)建設(shè)的深圳綜合細胞庫、深圳（北科）區(qū)域細胞制備中心正式掛牌成立，這也是深圳市布局發(fā)展個體化細胞治療“創(chuàng)新鏈+產(chǎn)業(yè)鏈”的重要支撐和創(chuàng)新載體。
按照構(gòu)想，“綜合細胞庫+區(qū)域細胞制備中心+細胞質(zhì)量檢測平臺”的產(chǎn)業(yè)發(fā)展模式以符合《中華人民共和國生物安全法》的綜合細胞庫、區(qū)域細胞制備中心為基礎(chǔ)，以“互聯(lián)網(wǎng)+”為手段，鋪設(shè)一條既能滿足臨床需求及時性，又兼顧生產(chǎn)規(guī)?；逆溄优R床需求方和先進技術(shù)供給方的“細胞治療高速公路網(wǎng)”，推動細胞治療技術(shù)相關(guān)產(chǎn)業(yè)從“院內(nèi)制劑”模式轉(zhuǎn)變?yōu)榉蠂H標(biāo)準(zhǔn)和發(fā)展趨勢的標(biāo)準(zhǔn)化細胞儲存及制備模式。
經(jīng)過6年的布局織網(wǎng)，北科生物依托“一庫一中心一平臺”建設(shè)的“細胞治療高速公路網(wǎng)”已初具規(guī)模，分布在華南、華東、華中、華北、西南、西北地區(qū)，為細胞治療技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化搭建了創(chuàng)新性的公共技術(shù)平臺和基礎(chǔ)設(shè)施。
1月13日，在深圳南山區(qū)粵海街道北科大廈19樓的細胞制備中心內(nèi)，身穿潔凈防護服的技術(shù)人員在進行細胞制備。以間充質(zhì)干細胞為例，技術(shù)人員采用特定方法，從脂肪組織、臍帶、乳牙組織、胎盤蛻膜等人體組織中分離提取間充質(zhì)干細胞，模擬溫度、酸堿度、滲透壓等營養(yǎng)條件與體內(nèi)環(huán)境類似的無菌環(huán)境，進行體外培養(yǎng)擴增，使細胞生存、生長、繁殖并維持其主要結(jié)構(gòu)和功能，經(jīng)過檢測鑒定合格后再長期冷凍保存在零下196℃的液氮罐中。
技術(shù)人員告訴記者，間充質(zhì)干細胞的培養(yǎng)周期約為2-3周不等，以臍帶間充質(zhì)干細胞為例，每個技術(shù)人員一天可以處理十幾份樣本，根據(jù)進度會給不同的細胞樣本進行不同的操作?！凹毎趦龃嬷靶枰M行換液、傳代等操作，培育過程就像我們種大米，要先播種，然后澆水、施肥、松土，最后收獲?！睋?jù)介紹，一個培養(yǎng)瓶的面積約175平方厘米，里面培養(yǎng)出來的細胞數(shù)量能達到1千萬個以上。
在針對內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的臨床研究中，一個體重50公斤的病人，單次治療需要輸注五千萬個細胞。這一劑量是根據(jù)臨床前研究以及臨床摸索得到的有效劑量。經(jīng)體外培養(yǎng)的間充質(zhì)干細胞輸入人體后，通過組織修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮作用。輸注的細胞在體內(nèi)會生長和擴增，但同時也會被人體免疫系統(tǒng)識別，最終會被代謝掉。
國際知名咨詢公司Technavio發(fā)布的報告《全球細胞治療市場2017-2021》指出，2017年之2021年期間，全球細胞治療市場預(yù)計以23.27%的復(fù)合年增長率增長。伴隨日益增長的細胞資源保存、研發(fā)需求，建立具有第三方認證或認可的人體各類細胞資源、細胞信息保存及服務(wù)平臺，開發(fā)細胞凍存復(fù)蘇、質(zhì)量控制等關(guān)鍵共性技術(shù)，促進細胞資源、細胞數(shù)據(jù)采集和存儲技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的制定，形成可溯源性、規(guī)范化和信息化管理體系，是推動細胞治療技術(shù)發(fā)展的重要前提和保障。
為了讓細胞擁有具有法律效力的“身份證”，北科依托第三方細胞質(zhì)量檢定機構(gòu)給細胞的安全性和有效性進行鑒定，為細胞的臨床應(yīng)用提供可靠保障。
近年來，北科生物主導(dǎo)起草編制了深圳市地方標(biāo)準(zhǔn)《SZDB/ Z188-2016細胞制備中心建設(shè)與管理規(guī)范》和《SZDB/ Z266-2017綜合細胞庫設(shè)置與管理規(guī)范》，參與制定了《干細胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范》《免疫細胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范》，以及團體標(biāo)準(zhǔn)《SZTT/SSCT 002-2018臨床研究用人臍帶來源間充質(zhì)干細胞制劑規(guī)范》，制定了企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《Q/BKSW 001—2018科研用臍帶來源間充質(zhì)干細胞》。2020年，北科生物主導(dǎo)起草編制河北省地方標(biāo)準(zhǔn)《細胞制備中心建設(shè)與管理規(guī)范》和《綜合細胞庫建設(shè)與管理規(guī)范》，并主導(dǎo)起草了深圳市地方標(biāo)準(zhǔn)《人源活體樣本運輸技術(shù)與管理規(guī)范》、《人源細胞產(chǎn)品運輸技術(shù)與管理規(guī)范 》。截止2020年11月，北科生物已申請108項細胞技術(shù)領(lǐng)域相關(guān)專利，其中56項獲得授權(quán)，標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)不斷向縱深發(fā)展。
技術(shù)應(yīng)用爆發(fā)期的前夜 當(dāng)前，正值以基因科學(xué)為代表的分子生物學(xué)發(fā)展興盛時期，作為一家技術(shù)起家的高科技公司，北科生物在細胞基礎(chǔ)研究與臨床研究、科技攻關(guān)方面不斷發(fā)力，技術(shù)應(yīng)用向縱深發(fā)展。
2020年1月10日舉行的2019年度國家科學(xué)技術(shù)獎勵大會上，由南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院風(fēng)濕免疫科與北科生物、江蘇大學(xué)等共同完成的“異體間充質(zhì)干細胞治療難治性紅斑狼瘡的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用研究”項目榮獲國家技術(shù)發(fā)明二等獎。研究團隊首次將異體間充質(zhì)干細胞應(yīng)用治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡，為其他難治性自身免疫病開辟了新的治療途徑。
面對突如其來的新冠肺炎疫情，北科生物也迅速響應(yīng)國家號召，積極參與技術(shù)攻關(guān)。與深圳市第三人民醫(yī)院合作申報了《人臍帶間充質(zhì)干細胞治療冠狀病毒引起的重癥肺炎的臨床研究》項目并獲得廣東省科技廳“廣東省防控新型冠狀病毒感染科技攻關(guān)應(yīng)急專項”立項。北科生物申報的《間充質(zhì)干細胞治療新型冠狀病毒肺炎的藥物研發(fā)》獲國家科技部“科技助力經(jīng)濟2020”重點專項立項。
同時，北科生物與云南多家醫(yī)療機構(gòu)聯(lián)合開展的間充質(zhì)干細胞治療新冠肺炎危重癥患者的臨床研究也取得階段性成果。
目前，北科生物已分別與十堰市太和醫(yī)院兒童醫(yī)療中心、北京大學(xué)深圳醫(yī)院、南京鼓樓醫(yī)院合作開展“人臍帶來源的間充質(zhì)干細胞聯(lián)合現(xiàn)代康復(fù)治療兒童腦性癱瘓的安全性和有效性的臨床研究”“人臍帶間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病臨床研究”和“臍帶間充質(zhì)干細胞治療狼瘡性腎炎的隨機盲態(tài)平行對照多中心臨床研究”，推動間充質(zhì)干細胞治療技術(shù)應(yīng)用。
截止2020年12月，我國干細胞臨床研究備案機構(gòu)增至123家，備案項目達100個。其中，昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院、十堰市太和醫(yī)院、北京大學(xué)深圳醫(yī)院、深圳市人民醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院等5家醫(yī)療機構(gòu)已聯(lián)合北科生物成功通過衛(wèi)健委干細胞臨床研究機構(gòu)備案，并有10項臨床研究項目獲得衛(wèi)健委備案。
值得注意的是，正在建設(shè)中國特色社會主義先行示范區(qū)的深圳在推動干細胞治療研究方面也出臺了一系列扶持政策。
去年1月出臺的《深圳市促進生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集聚發(fā)展的指導(dǎo)意見》及配套文件中，提出發(fā)展干細胞治療、免疫治療、基因治療等生物治療技術(shù)。積極促進成果轉(zhuǎn)化，支持搭建體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用平臺。
12月4日，深圳市人大常委會召開了《深圳經(jīng)濟特區(qū)細胞和基因產(chǎn)業(yè)促進條例》（暫定名）起草工作會議，聽取相關(guān)部門和專家意見，這也預(yù)示著深圳要率先為細胞和基因治療管理立法。
一系列政策利好推動下，深圳細胞產(chǎn)業(yè)有望打開全新發(fā)展空間。
去年6月，北京大學(xué)深圳醫(yī)院對外發(fā)布了一份招募受試者開展人臍帶間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病臨床研究的通知。
該院與深圳市北科生物科技有限公司合作開展的“不同移植途徑下人臍帶間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病的隨機、平行、對照的安全性和有效性的臨床研究”項目已通過國家干細胞臨床研究備案，其主要目的是評價人臍帶間充質(zhì)干細胞靜脈全身輸注、胰背動脈局部輸注或聯(lián)合輸注治療2型糖尿病患者的可行性、安全性和有效性。該項目已獲得醫(yī)學(xué)倫理審查同意實施。
招募通知列明了詳細的條件，包括確診2型糖尿病、初篩期7%≤HbA1c≤9.5%、篩選期穩(wěn)定至7%≤HbA1c≤9.5%，年齡介于18 歲和70 歲之間，分組前總胰島素用量≤100IU/d、基礎(chǔ)C肽≥0.3 ng/ml等。
招募通知背后還列有21條備注，包括谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）陽性、三個月內(nèi)噻唑烷二酮（TZDs）治療、嚴(yán)重的藥物過敏病史或過敏體質(zhì)者等。只要觸及一條，就不能參加實驗。
“要達到這些要求說明病人按照傳統(tǒng)方法治療不理想，但身體機能還能支持他們進行新的治療嘗試?！北本┐髮W(xué)深圳醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師張帆從事內(nèi)分泌及代謝性疾病臨床治療工作已經(jīng)超過三十五年。1999年她來到深圳的時候，特區(qū)的醫(yī)療底子還很薄弱，與國內(nèi)其他城市積累了百年的成熟醫(yī)療體系相比，存在較大差距。
“深圳要想在醫(yī)療上闖出一片天，我們的團隊需要實現(xiàn)差異性發(fā)展，探索前沿技術(shù)創(chuàng)新?！庇谑撬粊淼缴钲冢徒ㄆ鹆颂悄虿〗】稻銟凡?，幫助患者系統(tǒng)認識疾病。在關(guān)注移植技術(shù)在糖尿病治療的前沿發(fā)展時，最初她只是接觸胰腺、胰腎聯(lián)合移植、胰島移植、胰島細胞移植，20年前，她接觸到了細胞治療技術(shù)。國際上免疫細胞治療技術(shù)突飛猛進讓她相信細胞治療能夠在內(nèi)分泌疾病治療中大展拳腳。
在幾十年的工作中，張帆接觸到了形形色色的糖尿病患者，他們也被稱為“糖友”，“這個病能根治嗎？”這是“糖友”們最常提及的問題。
“我們要幫助患者尋找到合適的治療辦法，這點在內(nèi)分泌疾病的治療中尤為重要?！痹趶埛磥?，任何一項技術(shù)不可能放之四海而皆準(zhǔn)，去尋找合適的因素，未來尋找到適合的人，適合的劑量去治療，應(yīng)用適合的治療方法，什么樣的人在什么樣的方法取得更好的效果，這才是對待新興技術(shù)理性科學(xué)的態(tài)度。
王星（化名）是一名有著16年患病歷史的“糖友”，每天他都要吃藥或者打胰島素，“肯定是不方便的，而且這個病對飲食控制要求很嚴(yán)格，高糖高熱量的都不能吃，煙酒最好也別碰，對我來說比較痛苦?！?p style="margin-top: 0px; margin-bottom: 15px; padding: 0px; border: 0px; font: inherit; vertical-align: baseline;">
由于年紀(jì)大了，王星還很容易忘事，經(jīng)常出現(xiàn)漏吃口服藥的情況，“我自己也擔(dān)心常年吃藥對肝腎功能造成損害。胰島素需要自己注射，會有痛感，而且有可能發(fā)生低血糖反應(yīng)?！?p style="margin-top: 0px; margin-bottom: 15px; padding: 0px; border: 0px; font: inherit; vertical-align: baseline;">
幸好糖尿病的治療已經(jīng)納入醫(yī)保，王星每月的治療費用大概幾百塊，“負擔(dān)倒是不重，單位還有部分報銷?！?p style="margin-top: 0px; margin-bottom: 15px; padding: 0px; border: 0px; font: inherit; vertical-align: baseline;">
王星所在單位每年都會體檢，他的糖尿病算是發(fā)現(xiàn)得比較早的，經(jīng)過藥物控制，十多年來，他暫時還沒有出現(xiàn)很嚴(yán)重的并發(fā)癥。但近兩年，他發(fā)現(xiàn)自己口服二甲雙胍期間，人消瘦得特別明顯。受傷后，傷口不容易愈合?，F(xiàn)在手腳容易冰涼，“糖尿病引起的末梢循環(huán)不好，可能有小血管病變?！蓖跣菗?dān)心這些并發(fā)癥。尤其讓他心焦的是，老伴前年也被診斷患上了糖尿病?！拔覔?dān)心她也要走我的老路，吃一輩子的藥?！?p style="margin-top: 0px; margin-bottom: 15px; padding: 0px; border: 0px; font: inherit; vertical-align: baseline;">
“糖友”們的擔(dān)心，更增添了張帆加快推進應(yīng)用創(chuàng)新技術(shù)為糖尿病等代謝性疾病治療尋找蹊徑的動力。
數(shù)據(jù)顯示，糖尿病已成為繼心血管疾病、癌癥之后的第三大類慢性非傳染性疾病。我國約有1.1億糖尿病患者，而且患病人數(shù)逐年遞增。糖尿病引起的全身微血管、大血管并發(fā)癥，威脅患者生命健康，且目前糖尿病缺乏有效的治療方法，迫切需要創(chuàng)新技術(shù)和研究的臨床開展。
“現(xiàn)在招募計劃進展順利?！睆埛忉屨f，要得出試驗結(jié)果，最早要到2022年末。“之后將從試驗數(shù)字中尋找這種方法適用的人群、適應(yīng)癥、適用治療方法，形成論文、新技術(shù)，作為藥物的申請依據(jù)。如果批下來，后續(xù)就可以用于臨床治療?！?p style="margin-top: 0px; margin-bottom: 15px; padding: 0px; border: 0px; font: inherit; vertical-align: baseline;">
深圳在建設(shè)中國特色社會主義先行示范區(qū)過程中支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，深圳人大率先啟動為細胞治療產(chǎn)業(yè)立法。這些消息讓張帆充滿期待?！叭绻钲谝ǔ筛杉毎委熖貐^(qū)，我希望兩條腿走路，一方面開展科學(xué)研究，另一方面擴大適應(yīng)癥的臨床轉(zhuǎn)化，深圳的創(chuàng)新腳步還可以更快一些。”
